Un agente federal (Samuel Jackson) ha de custodiar a un testigo protegido, que debe comparecer en un juicio contra un jefe de una organización criminal, durante el vuelo entre Hawaii y Los Angeles. Saltándose todas las medidas de seguridad, el capo ha conseguido facturar en el avión un recipiente con serpientes venenosas que se escaparán de su receptáculo para crear el pánico dentro del avión y forzar un accidente o la muerte por mordedura del testigo. También están Julianna Margulies, Mark Houghton, Nathan Phillips, Kenan Thompson, David Koechner, Sunny Mabrey, Todd Louiso.
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